Fenilalanina Usos, efectos secundarios y Posibles efectos adversos

Resumen

La fenilalanina se clasifica como un aminoácido esencial. Esto significa que el cuerpo no produce fenilalanina por sí mismo, sino que debe obtener de los alimentos o suplementos. Los aminoácidos sirven como la base para la síntesis de proteínas en el cuerpo. Debido al hecho de que puede cruzar la barrera hematoencefálica, que tiene un impacto directo y el efecto sobre la química del cerebro. Dentro del cuerpo, la fenilalanina se puede convertir en tirosina, otro aminoácido que se utiliza para sintetizar dos neurotransmisores principales: la dopamina y la norepinefrina, ambos de los cuales promueven el estado de alerta y el enfoque.

Fenilalanina también tiene una relación con numerosas acciones del sistema nervioso central, así como un impacto en el estado de ánimo, la percepción del dolor y en la memoria y el aprendizaje. También tiene una influencia en la supresión del apetito. Los usos comunes de la fenilalanina incluyen el tratamiento de la artritis, depresión, migrañas, enfermedad de Parkinson, y la esquizofrenia.

Como un punto de interés, fenilalanina es un componente importante de aspartamo, que ha sido percibido como uno de los aditivos alimentarios más peligrosos utilizan hoy en día (1).Dos principales componentes de aspartame (fenilalanina y ácido aspártico) se conocen como componentes quirales, teniendo dos isómeros que no son superpuestas dobles imágenes especulares uno del otro. Metabolismo rompe aspartame en sus componentes específicos: fenilalanina, ácido aspártico, y metanol. Preocupaciones con respecto a demasiada fenilalanina en la dieta son cuestionables. En realidad, la fenilalanina extra se descompone en acetoacetato y fumarato, ambos de los cuales son parte de la energía del metabolismo normal.

Debido a que el ácido aspártico y fenilalanina son aminoácidos que se producen naturalmente en los alimentos que contienen proteínas, un cuerpo sano es capaz de procesar ellos. No contribuyen a problemas de salud en la mayoría de los individuos. Sin embargo, se aconseja a los individuos diagnosticados con fenilcetonuria para evitar el aspartamo. Cualquier persona diagnosticada con un defecto genético tal debe ser vigilantes en el control de la ingesta de fenilalanina.

Un artículo, "Aspartamo: con mucho, la más peligrosa una sustancia añadida a la mayoría de los alimentos hoy en día" (2) define una serie de reacciones adversas reportadas a la FDA con respecto a los aditivos alimentarios. Según Mercola (3) (ver tabla), a sólo unos reacciones adversas asociadas con aspartame incluyen aquellos en la tabla siguiente. De hecho, más de 90 síntomas documentados se han relacionado con el aspartame.

Cuando se trata de una serie de enfermedades que se han asociado con aspartamo (provocada o incluso agravada por el consumo), que se definen en la siguiente tabla (4) [1]:

Cosas que saber 

• El aspartame - un edulcorante artificial (sacarina no) que se utiliza como sustituto del azúcar en un número de bebidas y alimentos. Las formas más comunes de aspartamo se venden como Equal® o NutriSweet®. De acuerdo con la American Cancer Society, se compone de dos aminoácidos: fenilalanina y ácido aspártico.

• La fenilalanina se considera un aminoácido esencial que el cuerpo necesita, pero no produce por sí mismo. Sólo una forma de fenilalanina (L-fenilalanina) puede ser ingerida de los alimentos.

• Fórmula molecular de L-fenilalanina es C9H11NO2. 

El cuerpo descompone el aspartamo en fenilalanina, metanol, y ácido aspártico (5). [2] Mientras que muchos consumidores están preocupados por el efecto de metanol, las cantidades de metanol resultante de la descomposición de aspartamo en el cuerpo son más bajos que el encontrado con muchos alimentos orgánicos naturales. De hecho, según la Sociedad Americana del Cáncer, un litro de refresco de dieta implica el consumo de 55 mg de metanol. Un litro de jugo de fruta? 680 mg (6). [3]

En lo que se refiere al consumo, la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) recomienda no más de 50 mg por kilogramo de peso corporal. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) recomienda la ingesta diaria admisible a 40 mg por kilogramo.

¿Qué significa eso para los consumidores? Un adulto típico que pesa aproximadamente 165 libras tendría que consumir más de 3.750 mg de aspartamo al día. Por ejemplo, una dieta de sodio 12 onzas contiene aproximadamente 192 mg de aspartamo. Un paquete de edulcorante contiene 35 mg. Una vez más, según la Sociedad Americana del Cáncer, un adulto que pesa 165 libras tendría que beber en exceso de 19 latas de refresco de dieta o consumir 107 paquetes de edulcorante para repasar la cantidad diaria recomendada (7). [4]

Mecanismo de acción

La fenilalanina se transforma en tirosina por el cuerpo. La tirosina es un aminoácido necesario para la formación de proteínas, así como una serie de productos químicos del cerebro tales como epinefrina, norepinefrina, hormonas tiroideas, y L-dopa (8). [5] Es bien conocido que la norepinefrina tiene una influencia en el estado de ánimo, y por lo tanto, una variedad de formas de fenilalanina comúnmente se han sugerido para el tratamiento de la depresión.

La fenilalanina tiene una estrecha relación con la tirosina, que sólo difiere de fenilalanina por un grupo hidroxilo (OH) (véase la imagen a la izquierda cortesía http://pdb101.rcsb.org/). Enzimas fenilalanina hidroxilasa se encuentran en las células hepáticas y permiten la conversión de la fenilalanina en tirosina.

Las cantidades excesivas de fenilalanina en la dieta contribuyen a posibles trastornos mentales. El tratamiento inmediato puede revertir algunos de los síntomas.

¿Cómo se toma

La fenilalanina está disponible comercialmente en L-, D-, y las formas DL-fenilalanina. Ellos no son iguales. L-fenilalanina se considera un aminoácido esencial para los seres humanos, y las proteínas contienen esta forma de fenilalanina.

L- El “L” en frente de aminoácidos u otros suplementos significa que es en su forma libre. En otras palabras, significa que que el ácido amino no está unido a otro aminoácido. La forma L- de la fenilalanina es la forma más común en el que el aminoácido se incorpora en la síntesis de proteínas por el cuerpo. Esta es una forma natural de la aminoácido que se encuentra en las proteínas. L-fenilalanina se encuentra en casi cualquier alimento que contenga proteínas como carne, aves, pescado, leche y productos lácteos, productos de soya, y un número de semillas y frutos secos. El aspartamo, un edulcorante artificial, es alta en fenilalanina (9) [6].

D- El “D” designa un aminoácido sintéticamente creado. La “L” significa levo (izquierda) y el soporte “D” para devo (derecha). La designación izquierda o la derecha define la rotación espiral de la estructura química molecular. Por ejemplo, algunas proteínas en tejidos vegetales y animales están hechos con formas "L" de aminoácidos, que son considerados más compatible con la bioquímica humana. La forma de D- de la fenilalanina se realiza como un analgésico. Clasificados como una imagen especular de la L-fenilalanina realizado en un laboratorio como, D-fenilalanina no se encuentra en ningún fuentes de alimentos, pero se fabrica en laboratorios. La función de D-fenilalanina, al menos en lo que se refiere a los seres humanos, sigue siendo incierta (10). [7]

DL- El "DL” se refiere a una forma natural de la fenilalanina se encuentran comúnmente en los alimentos ricos en proteínas. DL-fenilalanina contiene dos formas diferentes de fenilalanina. La forma L- se compone de sustancias naturales que se encuentran en los alimentos ricos en proteínas. La forma D- define un aminoácido sintéticamente creado. DL-fenilalanina se utiliza comúnmente para aliviar la depresión menor y como un analgésico. La forma DL- no sólo es eficaz en algunas situaciones en el control del dolor, tales como la asociada con la artritis, pero puede funcionar como una base para la síntesis de proteínas. Esta forma de fenilalanina es una combinación de fenilalanina natural, así como sintético. DL-fenilalanina se sintéticamente creado con 50% de D-fenilalanina y 50% de L-fenilalanina.

Breve historia de la utilización de la fenilalanina

Las primeras investigaciones (en torno a 1970 y 1980) promueve el uso de fenilalanina en el tratamiento de algunas formas de depresión. Suplementos de fenilalanina se han utilizado, con resultados variables, para una serie de condiciones médicas y problemas. De acuerdo con la Universidad de Michigan Health System:

Depresión: aproximadamente 3 a 4 g L-fenilalanina o 150 a 200 mg DL-fenilalanina diaria.

Resultados:. Mejora del estado de ánimo / actitud en las personas deprimidas (11) [8]

Dolor: Aproximadamente 1500 mg al día.

Resultados: Un poco de eficacia en el bloqueo de las enzimas que contribuyen a la producida cuerpo-analgésicos. Puede ser eficaz en el tratamiento de un poco de dolor crónico (12). [9]

Un tratamiento médico alternativo ideado por Carl Loder (conocido como el Carl Loder Regimen) se ha utilizado como un enfoque de tratamiento natural para la esclerosis múltiple que utiliza y combina fenilalanina con lofepramina (un antidepresivo no disponible en los EE.UU.), así como intramuscular (IM) Las inyecciones de vitamina B12. Sin embargo, la investigación clínica no ha determinado ninguna eficacia o el apoyo en los beneficios de esta terapia médica alternativa para el tratamiento de la EM. La investigación continúa en esta área (13). [10]

Los síntomas de una deficiencia de fenilalanina

Deficiencias de fenilalanina pueden producir uno o más síntomas potenciales, incluyendo pero no limitado a:

• Los problemas de memoria y concentración
• Falta de apetito
• Falta de energía
• Confusión
• La disminución de la conciencia / estado de alerta

Una persona que carece de la actividad de la enzima fenilalanina hidroxilasa necesario convertir la fenilalanina en tirosina no es capaz de metabolizar normalmente fenilalanina, lo que resulta en una condición conocida como la fenilcetonuria o PKU. En lugar de la conversión a tirosina, estas cantidades excesivas de fenilalanina se convierten a phenylketonurias que aparecen en la orina. En tales casos, no tratamiento puede contribuir a retraso mental (14). [11]

PKU puede causar daños irreversibles en el cerebro en los bebés si no se trata con las primeras semanas después del nacimiento. Hoy en día, al menos en los EE.UU., los recién nacidos son la prueba de PKU dentro de 48 a 72 horas después de su nacimiento. Si no se trata, los niños a menudo son diagnosticados con hiperactividad, a veces con comportamientos autistas tales como balanceo o movimiento de la mano errática (15). [12] Una persona diagnosticada con PKU debe evitar los alimentos o bebidas que contienen fenilalanina y se recomienda tomar suplementos de tirosina. Esto es esencial para el desarrollo cerebral.

PKU típicamente se presenta con numerosas manifestaciones y síntomas (16) [13], incluyendo:

• Retraso mental
• Postura extraña
• Paso torpe
• Epilepsia
• Eczema
• Las cataratas
• Calcificación cerebral

Los estudios científicos que carecen

Hay una falta de estudios científicos e interés en fenilalanina en la medida de sus posibilidades de tratamiento en una serie de escenarios médicos, tales como tratamiento para los síntomas de la enfermedad de Parkinson, el dolor crónico y la depresión. Después de la ráfaga inicial de entusiasmo en los años 1970, 1980 y principios de 1990, se han realizado pocos exploraciones en tal uso.

Dolor crónico

D-fenilalanina ha sido objeto de un poco de investigación enfocada como un tratamiento para el dolor crónico. Muy pocos estudios han comprobado la eficacia de la D-fenilalanina para proporcionar resultados verificables y positivos. El pequeño número de estudios que se han hecho falta en detalle, los resultados y, posiblemente, la supervisión. En los últimos 20 años, no hay ensayos clínicos controlados y aleatorizados han perseguido los beneficios de fenilalanina en el tratamiento de dolor crónico. Se requiere más investigación respecto a la eficacia, así como la seguridad para este uso. Sin embargo, se informó de los pocos estudios limitados de la utilización de D-fenilalanina en la reducción de dolor crónico para proporcionar efectos beneficiosos de la administración de un placebo.

La fenilalanina como un antidepresivo 

Desde la década de 1970, una serie de estudios se han realizado con respecto al uso de la fenilalanina como una forma fiable de tratamiento para la depresión. Al igual que con los estudios en cuanto a su uso para tratar el dolor crónico, la falta de estudios no han logrado aún producir resultados verificables en relación con su efecto sobre el estado de ánimo, aunque algunas personas han reportado mejoría en el estado de ánimo al tomar fenilalanina. El mecanismo de acción de la fenilalanina en la producción química del cerebro (incluyendo la norepinefrina y la dopamina) se piensa que es una fuerza importante detrás de estado de ánimo elevado, pero de nuevo, se requiere investigación adicional para verificar la eficacia.

La fenilalanina y piroxeno se han utilizado con diferentes resultados para la esquizofrenia, pero su uso como un tratamiento para la depresión, ansiedad, o trastornos bipolares requiere más investigación. Un estudio realizado en 2009 ( “patrones convergente de asociación entre variantes fenilalanina hidroxilasa y la esquizofrenia en cuatro muestras independientes”) (17) [14] exploró la posible relación entre las mutaciones del gen de fenilalanina hidroxilasa y la esquizofrenia, pero la falta de seguimiento de la estudio se ha estancado la investigación.

Los primeros estudios han demostrado clara mejora del estado de ánimo en grupos de personas diagnosticadas con distintos grados de depresión. Un estudio, publicado en 1975, puso a prueba el uso de DL-fenilalanina en un grupo de 23 pacientes que no habían respondido a los IMAO tradicional. Se les dio entre 50 y 100 mg de fenilalanina al día durante 15 días. Los resultados mostraron que 13 de los pacientes mostraron una mejora después de 13 días de tratamiento (18). [15]

En 1977, un estudio publicado en el Journal of Neural Transmission prueba 20 pacientes con diagnóstico de depresión. Se les dio 75 mg a 200 mg de fenilalanina diaria durante 20 días. Mejoras “significativas” en el estado de ánimo se observaron en cuatro pacientes, ocho fueron 'curado', y cuatro tenían una respuesta leve o moderada al tratamiento. El último cuatro mostraron ninguna mejora. (19) [16]

En 1984, se realizó un estudio combinar fenilalanina con selegilina, un antidepresivo. En el estudio participaron 155 pacientes con diagnóstico de depresión. Casi el 90% de los pacientes ambulatorios que participan en el estudio mostró resultados efectivos, mientras que el 81% de los pacientes hospitalizados mostró resultados positivos. Los mismos resultados se informaron en 1991 en un artículo publicado en el Journal of Clinical Psychiatry. (20) [17]

Estudios doble ciegos y comparativos limitadas han determinado que la L-fenilalanina y DL-fenilalanina pueden ser eficaces en su uso como un antidepresivo, similar a la de la imipramina. Un estudio de más edad (1970) determinó la eficacia de D-fenilalanina en 100 mg al día en contra de la misma dosis diaria de imipramina (21). [18]

Dosis Terapéuticas y usos de fenilalanina para la depresión 

Una recomendación terapéutica de dosificación para promedios D-fenilalanina 100 a 200 mg al día en el tratamiento de la depresión (22) [19]. Sin embargo, el estudio probar esta dosis era bastante pequeña y a corto plazo (60 personas durante 30 días), mientras que tanto resultó en efectos similares. Para la mayoría, la fenilalanina funcionó con relativa rapidez, en aproximadamente 15 días para mejoras notables.

Otro estudio pequeño (doble ciego) dedica otro pequeño grupo de personas (27), que recibieron entre 150 y 200 mg de DL-fenilalanina diaria. El otro grupo recibió 100 a 150 mg imipramina diaria. Resultados después de 30 días mostraron resultados estadísticos similares (23). [20]

Estudios adicionales que implican el uso terapéutico de fenilalanina para el tratamiento de trastornos depresivos continuaron en la década de 1980, con unos resultados científicamente verificables y significativas. Como tal, estudios que implican son necesarios controlado con placebo, así como estudios de doble ciego con respecto al uso de la fenilalanina para la depresión continua.

Enfermedad de Parkinson

Algunas investigaciones se ha realizado con respecto al potencial de la fenilalanina como parte de un plan de tratamiento para reducir los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Los estudios en animales sugieren un potencial de fenilalanina para mejorar la marcha, el equilibrio, la reducción de la rigidez, la depresión, así como las dificultades del habla comúnmente relacionado con las condiciones de la enfermedad de Parkinson. Hasta la fecha, no se han realizado estudios en seres humanos.

Cuando se trata de los usos terapéuticos de fenilalanina en el tratamiento de los síntomas del Parkinson, se han observado problemas de seguridad. Estudios previos (mediados - 1970) han demostrado que el uso de aminoácidos como la D-fenilalanina y L-metionina puede causar más daño que bien, según dos estudios publicados en revistas que datan de mediados - 1980.

Un artículo más reciente publicado en Neurology en 1993, el “uso Aspartame en la enfermedad de Parkinson" (24) [21] determinó que en un grupo muy pequeño estudio (18 pacientes diagnosticados con la enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras sensible proteína) se les dio 600 a 1200 mg de aspartame (o un placebo) en un solo cruce, estudio doble ciego. Se informó que el 600 mg de aspartamo no tener ningún efecto sobre el estado del motor o plasma PA. Por otra parte, los 1.200 mg de dosis de aspartamo aumentaron el plasma PA, y mientras no se percibieron beneficios en el rendimiento del motor, que no se redujo tampoco. Como resultado, se determinó que el uso intensivo de productos que contienen edulcorantes de aspartamo no tiene ningún efecto negativo en los pacientes con enfermedad de Parkinson.

Efectos secundarios y contraindicaciones para el uso 

No se recomiendan formas complementarias de fenilalanina y otros productos que contienen edulcorantes artificiales como el aspartamo para las mujeres embarazadas o cualquier persona diagnosticada con diabetes, ataques de ansiedad, preexistente melanoma pigmentado, presión arterial alta, o fenilcetonuria.

En las mujeres embarazadas, la fenilalanina puede alterar negativamente el crecimiento del cerebro en el feto en desarrollo. Eso se aplica a los edulcorantes como el aspartamo que también contienen altos niveles de fenilalanina.

Interacciones

La fenilalanina tiene el potencial para interactuar e interferir con un número de fármacos. Es importante para cualquier persona que está siendo tratado con medicamentos para verificar siempre con un médico con respecto a la seguridad del uso de suplementos de fenilalanina o cualquiera de los productos que lo contienen. Un puñado de medicamentos con posibles interacciones con fenilalanina incluyen:

Antipsicóticos (incluyendo fármacos neurolépticos) - L-fenilalanina pueden interactuar con los medicamentos prescritos en el tratamiento de la discinesia tardía, que es un efecto secundario relativamente común y grave que puede ocurrir cuando los individuos están tomando neurolépticos. La discinesia tardía es un trastorno neurológico que causa involuntaria y, a menudo irreversibles, en diferido, y movimientos anormales de los rasgos faciales, y, a veces, involucra las extremidades o el torso.

Unos fármacos neurolépticos que la fenilalanina puede interactuar o interferir con incluir, pero no se limitan a:

• Haloperidol
• Clorpromazina
• Flufenazina
• Trifluoperazina
• La fenitoína (Dilantin)
• El ácido valproico (Depakote y Depakene)
• Carbamazepina (Tegretol)

(Inhibidores de la monoaminooxidasa IMAO) - Más comúnmente conocidos como antidepresivos, inhibidores de la MAO son las formas más antiguas de fármacos que, aunque no es comúnmente usado ahora, están todavía en el mercado. Algunos de los inhibidores de la monoaminooxidasa más comunes que interfieren con la fenilalanina incluyen:

• Fenelzina (Nardil)
• Isocarboxazid (Marplan)
• Sulfato de tranilcipromina (Parnate)

Tenga en cuenta que la adopción de cualquiera de los inhibidores de la MAO antes mencionados con fenilalanina puede iniciar una crisis hipertensiva severa que puede provocar un derrame cerebral o ataque al corazón.

Nota - Cualquier persona que toma inhibidores de la MAO deben evitar los suplementos y alimentos que contienen fenilalanina.

Levodopa - comúnmente prescritos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson para reducir los síntomas, algunos informes han señalado que la fenilalanina puede contribuir a una reducción en la eficacia de la levodopa (Sinemet nombre de marca). Se cree que la fenilalanina restringe la absorción de levodopa, y realmente puede empeorar las condiciones de Parkinson (25). [22]

Baclofen - La absorción de baclofeno (Lioresal nombre de marca) puede ser interrumpido con el uso de fenilalanina. Comúnmente prescritos para reducir y proporcionar alivio de los espasmos musculares a menudo asociados con los trastornos de la enfermedad o asimiento de Parkinson, los pacientes son advertidos de evitar tomar baclofen con las comidas, y especialmente los que tienen un alto contenido de proteínas, así como con cualquiera de los suplementos o productos que contienen fenilalanina.

La selegilina - A inhibidor de la MAO selectivo, selegilina (nombres de marca Eldepryl o deprenilo), combinado con L-fenilalanina, puede aumentar los efectos antidepresivos de fenilalanina, y que debe ser evitado ser tomados juntos.

Conclusión 

Fenilalanina juega un papel importante en numerosos procesos en el cuerpo. Sin embargo, demasiado de algo puede dar lugar a problemas. Al considerar tomar suplementos o el uso de edulcorantes artificiales, estar al tanto de su estado de salud actual. Si usted ha sido diagnosticado con alguna condición médica, consultar con un médico o farmacéutico con respecto al potencial de interacción de la fenilalanina con cualquier fármacos actualmente prescritos, el exceso de productos de venta libre, e incluso los suplementos de hierbas.